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Bumex Bumex & registro; comerciales de tabletas bumetanida Bumex (bumetanida) es un potente diurético que, si se administra en cantidades excesivas, puede conducir a una profunda diuresis con agua y electrolito agotamiento. Por lo tanto, se requiere una cuidadosa supervisión médica, y la pauta de dosificación dosis y tienen que ajustarse a las necesidades individuales del paciente (véase Dosis y vía de administración). Descripción Bumex Bumex & registro; (Bumetanida) es un diurético de asa, disponible como comprimidos ranurados, 0,5 mg (luz verde), 1 mg (amarillo) y 2 mg (melocotón) para la administración oral; Cada comprimido también contiene lactosa, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, almidón de maíz y talco, con los siguientes sistemas de colorante: 0,5 mg & mdash; D & amp; C Yellow No. 10 y FD & amp; C Blue No. 1; 1 mg y mdash; D & amp; C Amarillo No. 10; 2 mg y mdash; óxido de hierro rojo. Químicamente, bumetanida es 3- (butilamino) -4-fenoxi-5-sulfamoilbenzoico. Es un polvo prácticamente blanco que tiene un peso molecular calculado de 364,41 y la siguiente fórmula estructural: Bumex - Farmacología Clínica Bumex es un diurético de asa con un inicio rápido y corta duración de acción. Los estudios farmacológicos y clínicos han demostrado que 1 mg Bumex tiene una potencia diurético equivalente a aproximadamente 40 mg de furosemida. El sitio principal de acción Bumex es la rama ascendente del asa de Henle. El modo de acción se ha determinado a través de diversos estudios de limpieza en los seres humanos y animales de experimentación. Bumex inhibe la reabsorción de sodio en la rama ascendente del asa de Henle, tal como se muestra por la reducción marcada del aclaramiento de agua libre (CH 2 O) durante la hidratación y tubular reabsorción de agua libre (T C H 2 O) durante hydropenia. La reabsorción de cloruro en la rama ascendente también es bloqueado por Bumex y Bumex es algo más que chloruretic natriurético. excreción de potasio también se incrementa por Bumex, de una manera relacionada con la dosis. Bumex puede tener una acción adicional en el túbulo proximal. Desde la reabsorción de fosfato tiene lugar en gran medida en el túbulo proximal, fosfaturia durante diuresis Bumex inducida es indicativo de esta acción adicional. Esto se ve apoyado por la reducción en el aclaramiento renal de Bumex por el probenecid, asociado con disminución en la respuesta natriurética. no parece estar relacionada con una inhibición de la anhidrasa carbónica Esta actividad tubular proximal. Bumex no parecen tener una acción notable en el túbulo distal. Bumex disminuye la excreción de ácido úrico y ácido úrico en suero aumenta. Después de la administración oral de Bumex el inicio de la diuresis se produce en 30 a 60 minutos. se alcanza el pico de actividad entre 1 y 2 horas. A las dosis habituales (1 mg a 2 mg) diuresis se ha culminado el plazo de 4 horas; con dosis más altas, la acción diurética tiene una duración de 4 a 6 horas. La diuresis se inicia en cuestión de minutos después de una inyección intravenosa y alcanza niveles máximos dentro de 15 a 30 minutos. Varios estudios farmacocinéticos han demostrado que bumetanida, administrado por vía oral o parenteral, se elimina rápidamente en los seres humanos, con una vida media de entre 1 y 1 y frac12; horas. Plasma proteína de unión está en el intervalo de 94% a 96%. La administración oral de carbono-14 marcado con Bumex a voluntarios humanos reveló que el 81% de la radiactividad administrada se excreta en la orina, 45% de ellos como fármaco inalterado. metabolitos urinarios y biliares identificados en este estudio fueron formados por la oxidación de la cadena lateral N-butilo. La excreción biliar de Bumex ascendió a sólo el 2% de la dosis administrada. Farmacología pediátrica Eliminación de la bumetanida parece ser considerablemente más lenta en pacientes neonatales en comparación con los adultos, posiblemente a causa de la función renal y hepatobiliar inmadura en esta población. Los estudios farmacocinéticos pequeños de bumetanida intravenosa en recién nacidos a término y recién nacidos con trastornos respiratorios han informado de una aparente vida media de aproximadamente 6 horas, con un rango de hasta 15 horas y un aclaramiento sérico oscila entre 0,2 y 1,1 ml / min / kg. En una población de recién nacidos bajo bumetanida de sobrecarga de volumen, significan tasas de aclaramiento en suero fueron de 2,17 ml / min / kg en pacientes menores de 2 meses de edad y 3,8 ml / min / kg en pacientes de 2 a 6 meses. Media vida media en suero de bumetanida fue de 2,5 horas y 1,5 horas en pacientes menores de 2 meses y los mayores de 2 a 6 meses, respectivamente. La semivida de eliminación se redujo considerablemente durante el primer mes de vida, de una media de aproximadamente 6 horas a luz a aproximadamente 2,4 horas a 1 mes de edad. En los recién nacidos prematuros, las concentraciones medias en suero después de una sola dosis de 0,05 mg / kg varió de 126 mcg / L a 1 hora a 57 mcg / L a las 8 horas. En otro estudio, las concentraciones medias en suero después de una sola dosis de 0,05 mg / kg eran 338 ng / ml a los 30 minutos y 176 ng / ml después de 4 horas. Una dosis única de 0,1 mg / kg produjo niveles séricos medios de 314 ng / ml a 1 hora, y 195 ng / ml a las 6 horas. volumen de distribución en neonatos y lactantes media se ha informado a variar de 0,26 l / kg a 0,39 L / kg. El grado de unión de bumetanida en el suero del cordón de recién nacidos saludables de proteína fue de aproximadamente 97%, lo que sugiere la posibilidad de desplazamiento de la bilirrubina. Un estudio usando sueros agrupados de los recién nacidos críticamente enfermos encontró que bumetanida en concentraciones de 0,5 a 50 mcg / ml, pero no 0.25 mcg / ml, causó un aumento lineal en las concentraciones de bilirrubina no unidos. En 56 lactantes de 4 días a 6 meses, las dosis bumetanida que van desde 0,005 mg / kg a 0,1 mg / kg se estudiaron para el efecto farmacodinámico. las tasas de excreción bumetanida pico aumentaron linealmente con el aumento de dosis de drogas. se observó Maximal efecto diurético en una tasa de excreción de bumetanida de aproximadamente 7 mcg / kg / hr, lo que corresponde a las dosis de 0.035 a 0.040 mg / kg. Las dosis más altas producen una tasa de excreción de bumetanida más alto, pero no aumento en efecto diurético. tasa de flujo de orina alcanzó su punto máximo durante la primera hora después de la administración del fármaco en el 80% de los pacientes y por 3 horas en todos los pacientes. Farmacología geriátrica En un grupo de diez sujetos geriátricos entre las edades de 65 y 73 años, el aclaramiento total bumetanida fue significativamente menor (1,8 y plusmn; 0,3 ml / min y middot; kg) en comparación con sujetos más jóvenes (2,9 y plusmn; 0,2 ml / min y middot; kg) después de una bumetanida dosis de 0,5 mg oral única. Las concentraciones plasmáticas máximas fueron mayores en sujetos geriátricos (16.9 y plusmn; 1,8 ng / ml) en comparación con sujetos más jóvenes (10,3 y plusmn; 1,5 ng / ml). tasa de flujo urinario y la excreción total de sodio y de potasio se incrementaron menos en los sujetos geriátricos en comparación con los sujetos más jóvenes, aunque la excreción de potasio y excreción fraccional de sodio fueron similares entre los dos grupos de edad. aclaramiento no renal, la biodisponibilidad, y el volumen de distribución no fueron significativamente diferentes entre los dos grupos. Indicaciones y uso de Bumex Bumex está indicado para el tratamiento del edema asociado con insuficiencia cardíaca congestiva, la enfermedad hepática y renal, incluyendo el síndrome nefrótico. Casi igual respuesta diurética se produce después de la administración oral y parenteral de bumetanida. Por lo tanto, si se sospecha de alteración de la absorción gastrointestinal o la administración oral no es práctico, bumetanida debe administrarse por vía intramuscular o intravenosa. El éxito del tratamiento con Bumex siguientes casos de reacciones alérgicas a la furosemida sugiere una falta de sensibilidad cruzada. Contraindicaciones Bumex está contraindicado en anuria. Aunque Bumex se puede utilizar para inducir diuresis en la insuficiencia renal, cualquier aumento marcado en nitrógeno de urea en sangre o de creatinina, o el desarrollo de oliguria durante la terapia de pacientes con enfermedad renal progresiva, es una indicación de la interrupción del tratamiento con Bumex. Bumex también está contraindicado en pacientes en coma hepático o en estados de depleción de electrolitos severa hasta que la condición se mejora o se corrija. Bumex está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a este fármaco. advertencias Volumen y electrolitos agotamiento La dosis de Bumex se debe ajustar a la necesidad del paciente. Las dosis excesivas o la administración demasiado frecuente puede conducir a la pérdida profunda del agua, la pérdida de electrólitos, deshidratación, reducción en el volumen de sangre y el colapso circulatorio con la posibilidad de trombosis y embolia vascular, especialmente en pacientes de edad avanzada. La hipopotasemia La hipopotasemia puede ocurrir como consecuencia de la administración Bumex. La prevención de la hipopotasemia requiere especial atención en las siguientes condiciones: Los pacientes bajo digital y diuréticos para la insuficiencia cardíaca congestiva, cirrosis hepática y ascitis, estados de exceso de aldosterona con función renal normal, la nefropatía perdedor de potasio, ciertos estados diarreicos, u otros estados en los que la hipopotasemia es cree que representan determinados riesgos adicionales para el paciente, es decir, antecedentes de arritmias ventriculares. En los pacientes con cirrosis hepática y ascitis, alteraciones repentinas de equilibrio de electrolitos pueden precipitar encefalopatía hepática y coma. El tratamiento en estos pacientes es el más iniciado en el hospital con pequeñas dosis y una monitorización cuidadosa de balance de situación y electrolito clínica del paciente. suplemento de potasio y / o espironolactona puede prevenir la hipopotasemia y alcalosis metabólica en estos pacientes. ototoxicidad En los gatos, los perros y los conejillos de indias, bumetanida se ha demostrado que producen ototoxicidad. En estos animales de ensayo bumetanida fue de 5 a 6 veces más potente que la furosemida y, dado que la potencia diurética de bumetanida es de aproximadamente 40 a 60 veces la furosemida, se prevé que rara vez se pueden lograr niveles sanguíneos necesarios para producir ototoxicidad. Existe la posibilidad, sin embargo, y debe ser considerada un riesgo de la terapia intravenosa, especialmente a dosis elevadas y repetidas con frecuencia en la cara de deterioro de la función excretora renal. Potenciación de la ototoxicidad aminoglucósido no ha sido probado para la bumetanida. Al igual que otros miembros de esta clase de diuréticos, bumetanida, probablemente comparte este riesgo. La alergia a las sulfamidas Los pacientes alérgicos a las sulfonamidas pueden presentar hipersensibilidad a Bumex. trombocitopenia Puesto que no ha habido informes espontáneos raros de trombocitopenia experiencia post-comercialización, los pacientes deben ser observados regularmente por la posible aparición de la trombocitopenia. precauciones General El potasio en suero se debe medir periódicamente y suplementos de potasio o diuréticos ahorradores de potasio añadido si es necesario. determinaciones periódicas de otros electrolitos se aconseja en pacientes tratados con dosis altas o durante períodos prolongados, especialmente en aquellos con dietas bajas en sal. puede producirse hiperuricemia; ha sido asintomática en los casos reportados hasta la fecha. También se pueden presentar elevaciones reversibles de la BUN y creatinina, especialmente en asociación con la deshidratación y particularmente en pacientes con insuficiencia renal. Bumex puede aumentar la excreción urinaria de calcio con hipocalcemia resultante. Los diuréticos se han demostrado aumentar la excreción urinaria de magnesio; esto puede resultar en hipomagnesemia. Pruebas de laboratorio Los estudios realizados en sujetos normales que reciben Bumex no han revelado efectos adversos sobre la tolerancia a la glucosa, insulina en plasma, los niveles de glucagón y la hormona del crecimiento, pero existe la posibilidad de un efecto sobre el metabolismo de la glucosa. determinaciones periódicas de azúcar en la sangre se debe hacer, sobre todo en pacientes con diabetes o diabetes latente sospechosos. Los pacientes en tratamiento deben ser observados con regularidad por si ocurrencia de discrasias sanguíneas, daño hepático o reacciones idiosincrásicas, que se han reportado ocasionalmente en la experiencia de la comercialización externa. La relación de tales sucesos para uso Bumex no es seguro. Interacciones con la drogas Los fármacos con potencial ototóxicos (ver Advertencias) Especialmente en presencia de insuficiencia renal, el uso de bumetanida administrada por vía parenteral en pacientes a los que están también en cuenta Debe evitarse los antibióticos aminoglucósidos, excepto en condiciones que amenazan la vida. Los fármacos con potencial nefrotóxico No ha habido ninguna experiencia con el uso concurrente de Bumex con medicamentos conocidos por tener un potencial nefrotóxico. Por lo tanto, la administración simultánea de estos fármacos se debe evitar. El litio generalmente no debería administrarse con diuréticos (como Bumex), ya que reducen su aclaramiento renal y añaden un elevado riesgo de toxicidad por litio. El pretratamiento con probenecid reduce tanto la natriuresis y hiperreninemia producido por Bumex. Este efecto antagonista de probenecid en Bumex natriuresis no se debe a una acción directa sobre la excreción de sodio, pero es probablemente secundaria a su efecto inhibidor sobre la secreción tubular renal de bumetanida. Por lo tanto, probenecid, no se debe administrar simultáneamente con Bumex. La indometacina embota los aumentos en el volumen de orina y la excreción de sodio visto durante el tratamiento Bumex e inhibe el aumento bumetanida inducida por la actividad de la renina plasmática. por tanto, no se recomienda el tratamiento concomitante con Bumex. Bumex puede potenciar el efecto de diversos fármacos antihipertensivos, lo que exige una reducción en la dosis de estos fármacos. Los estudios de interacción en humanos han mostrado ningún efecto sobre los niveles sanguíneos de digoxina. Los estudios de interacción en humanos han demostrado Bumex no tener ningún efecto sobre el metabolismo de la warfarina o sobre la actividad de protrombina del plasma. Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad Bumex estaba desprovista de actividad mutagénica en diversas cepas de Salmonella typhimurium cuando se ensaya en presencia o ausencia de un sistema de activación metabólica in vitro. Un estudio de 18 meses mostró un aumento en adenomas mamarias de significación dudosa en ratas hembras que recibieron dosis orales de 60 mg / kg / día (2000 veces a la dosis humana 2-mg). Un estudio repetido en las mismas dosis no duplicar este hallazgo. Se llevaron a cabo estudios de reproducción para evaluar el rendimiento reproductivo general y la fertilidad en ratas con niveles de dosis orales de 10, 30, 60 ó 100 mg / kg / día. La tasa de embarazo se disminuyó ligeramente en los animales tratados; Sin embargo, las diferencias fueron pequeñas y no estadísticamente significativa. El embarazo Embarazo categoría C. Bumex es teratogénico ni embriotóxico ni en ratones cuando se administra en dosis de hasta 3400 veces la dosis terapéutica máxima en humanos. Bumex ha demostrado ser teratogénicos, pero tiene un ligero efecto embriotóxico en ratas cuando se administra en dosis de 3400 veces la dosis terapéutica máxima en humanos y en conejos a dosis de 3,4 veces la dosis terapéutica máxima en humanos. En un estudio, se observaron retraso del crecimiento moderado y una mayor incidencia de retraso en la osificación del esternón en ratas con dosis orales de 100 mg / kg / día, 3.400 veces la dosis terapéutica máxima en humanos. Estos efectos se asociaron con reducciones de peso durante la observada durante la dosificación. No se observaron efectos adversos tales a 30 mg / kg / día (1.000 veces la dosis terapéutica máxima en humanos). No se observó toxicidad fetal fue en 1000 a 2000 veces la dosis terapéutica humana. En conejos, una disminución relacionada con la dosis en tamaño de la camada y un aumento en la tasa de resorción se observaron a dosis orales de 0,1 y 0,3 mg / kg / día (3,4 y 10 veces la dosis terapéutica máxima en humanos). A ligeramente mayor incidencia de retraso en la osificación del esternón se produjo a 0,3 mg / kg / día; sin embargo, no se observaron tales efectos adversos a la dosis de 0,03 mg / kg / día. La sensibilidad del conejo para Bumex es paralela a la farmacológica marcada y efectos toxicológicos de la droga en esta especie. Bumex no fue teratogénico en el hámster a una dosis oral de 0,5 mg / kg / día (17 veces la dosis terapéutica máxima en humanos). Bumetanida no fue teratogénico cuando se administra por vía intravenosa a ratones y ratas a dosis de hasta 140 veces la dosis terapéutica máxima en humanos. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Una pequeña experiencia de investigación en los Estados Unidos y la experiencia de marketing en otros países hasta la fecha no han indicado ninguna evidencia de efectos adversos en el feto, pero estos datos no se descarta la posibilidad de efectos nocivos. Bumex debe administrarse a mujeres embarazadas sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Las madres lactantes No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Como regla general, la enfermería no debe llevarse a cabo mientras el paciente está en Bumex, ya que puede ser excretado en la leche humana. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 18 años. En estudios in vitro utilizando una mezcla de sueros de neonatos críticamente enfermos han mostrado bumetanida ser un potente desplazador de la bilirrubina (ver Farmacología clínica: Farmacología Pediátrica). La administración de bumetanida podría presentar una preocupación especial si se les da a los recién nacidos críticamente enfermos con ictericia o en riesgo de ictericia nuclear. uso geriátrico Los estudios clínicos de Bumex no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si su respuesta era diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, función renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. Esta droga se sabe que se excreta principalmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este fármaco puede ser mayor en pacientes con función renal alterada. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a padecer disfunción renal, se debe tener cuidado al seleccionar la dosis, y puede ser útil para controlar la función renal. Reacciones adversas Las reacciones adversas clínicas más frecuentes considerados como probable o posiblemente relacionados con Bumex son los calambres musculares (visto en el 1,1% de los pacientes tratados), mareos (1,1%), hipotensión (0,8%), cefalea (0,6%), náuseas (0,6%) y encefalopatía (en pacientes con enfermedad hepática preexistente) (0,6%). Una o más de estas reacciones adversas se han reportado en aproximadamente el 4,1% de los pacientes tratados con Bumex. Menos frecuentes, las reacciones adversas clínicas a Bumex están deteriorados audiencia (0,5%), prurito (0,4%), cambios en el electrocardiograma (0,4%), debilidad (0,2%), urticaria (0,2%), dolor abdominal (0,2%), dolor artrítico ( 0,2%), dolor musculoesquelético (0,2%), sarpullido (0,2%) y vómitos (0,2%). Una o más de estas reacciones adversas se han reportado en aproximadamente el 2,9% de los pacientes tratados con Bumex. Otras reacciones adversas clínicas, que tienen cada uno en aproximadamente el 0,1% de los pacientes, son vértigo, dolor de pecho, dolor de oído, fatiga, deshidratación, sudoración, hiperventilación, boca seca, malestar estomacal, insuficiencia renal, asterixis, picazón, sensibilidad en los pezones, diarrea , eyaculación precoz y dificultad para mantener una erección. Las anormalidades de laboratorio reportados han incluido la hiperuricemia (en el 18,4% de los pacientes estudiados), hipocloremia (14,9%), hipocalemia (14,7%), azotemia (10,6%), hiponatremia (9,2%), creatinina sérica aumentada (7,4%), hiperglucemia (6,6 %), y las variaciones de fósforo (4,5%), CO 2 contenido (4,3%), bicarbonato (3,1%) y de calcio (2,4%). A pesar de las manifestaciones de la acción farmacológica de Bumex, estas condiciones pueden ser más pronunciados por la terapia intensiva. También informaron tener sido trombocitopenia (0,2%) y las desviaciones en la hemoglobina (0,8%), tiempo de protrombina (0,8%), el hematocrito (0,6%), WBC (0,3%) y recuentos diferenciales (0,1%). Se han notificado casos raros de trombocitopenia espontáneas de la experiencia post-comercialización. Diuresis inducida por Bumex puede también rara vez se acompaña de cambios en LDH (1,0%), la bilirrubina total en suero (0,8%), proteínas de suero (0,7%), SGOT (0,6%), SGPT (0,5%), fosfatasa alcalina (0,4% ), colesterol (0,4%) y aclaramiento de creatinina (0,3%). Los aumentos de glucosa en orina (0,7%) y proteínas en orina (0,3%) también se han visto. La sobredosis La sobredosis puede conducir a la pérdida aguda profunda del agua, el volumen y la pérdida de electrólitos, deshidratación, reducción del volumen sanguíneo y el colapso circulatorio, con la posibilidad de trombosis vascular y embolia. la pérdida de electrólitos puede manifestarse por debilidad, mareos, confusión mental, anorexia, letargo, vómitos y calambres. El tratamiento consiste en la sustitución de las pérdidas de líquidos y electrolitos mediante un control estricto de la producción de orina y de electrolitos y los niveles de electrolitos séricos. Bumex Dosis y Administración La dosis debe ser individualizada con una cuidadosa monitorización de la respuesta del paciente. Administracion oral La dosis diaria total habitual de Bumex es de 0,5 mg a 2 mg y en la mayoría de los pacientes se administra como una dosis única. Si la respuesta diurética a una dosis inicial de Bumex no es adecuada, en vista de su rápido comienzo y la corta duración de acción, una segunda o tercera dosis se puede administrar en intervalos de 4 a 5 horas hasta una dosis máxima diaria de 10 mg. Un programa de dosis intermitente, por el que se da Bumex en días alternos o de 3 a 4 días con períodos de descanso de 1 a 2 días en el medio, se recomienda como el método más seguro y eficaz para el control continuo de edema. En pacientes con insuficiencia hepática, la dosis debe mantenerse a un mínimo y, si es necesario, la dosis se incrementó mucho cuidado. Debido a que rara vez se ha observado sensibilidad cruzada con furosemida, Bumex puede estar sustituido en una relación de aproximadamente 1:40 de Bumex a la furosemida en pacientes alérgicos a la furosemida. Administración parenteral inyección Bumetanide puede administrarse parenteralmente (IV o IM) a pacientes en los que la absorción gastrointestinal puede haberse deteriorado o en los que la administración oral no es práctico. El tratamiento parenteral debe ser terminada y el tratamiento oral instituyó tan pronto como sea posible. ¿Cómo se suministra Bumex Comprimidos, 0,5 mg (verde claro), botellas de 100 (NDC 0004-0125-01) y 5000 (NDC 0004-0125-11); 1 mg (amarillo), botellas de 100 (NDC 0004-0121-01), 500 (NDC 0004-0121-14) y 5000 (NDC 0004-0121-11); 2 mg (melocotón), botellas de 100 (NDC 0004-0162-01) y 5000 (NDC 0004-0162-11). Huella en tabletas: 0,5 mg y ndash; ROCHE Bumex 0,5; 1 mg y ndash; ROCHE Bumex 1; 2 mg y ndash; ROCHE Bumex 2. Conserve las tabletas a 59 & deg; Y a 86 grados; F (15 & deg; de 30 y grado; C). Derechos de autor y copia; 1997-2003 por Roche Laboratories Inc. Todos los derechos reservados.
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